變異讓新冠病毒傳播快10倍？別鬧了

原標(biāo)題：變異讓新冠病毒傳播快10倍?別鬧了

日前，有媒體報道馬來西亞衛(wèi)生部官員聲稱新冠病毒D614G變異毒株的傳播速度可能比一般毒株快10倍。

一石激起千層浪。網(wǎng)友紛紛評論：“本來傳播已經(jīng)很快了，再變異……”“疫情加速變異、危害加倍擴(kuò)散”……還有各種支招，諸如“傳播快10倍……給孩子打這個疫苗別晚于10月……”的說法也相繼出現(xiàn)。

這個10倍的說法靠譜嗎?D614G變異究竟會不會使得已經(jīng)研發(fā)的疫苗失效?科技日報記者連線采訪多名國內(nèi)外病毒學(xué)專家，他們表示對“變異讓新冠病毒傳播快10倍”的說法并不認(rèn)同。

D614G變異與傳播快10倍沒有直接因果關(guān)系

D614G變異是指新冠病毒S蛋白的第614號氨基酸由D(天冬氨酸)變?yōu)镚(甘氨酸)。 “出現(xiàn)D614G變異毒株不是件新鮮事，從我們監(jiān)控的新冠病毒測序序列數(shù)據(jù)庫上報情況來看，這個位點的變異很早就出現(xiàn)了。”生物信息數(shù)據(jù)領(lǐng)域的一位負(fù)責(zé)人表示，馬來西亞早在3月就出現(xiàn)過D614G變異毒株。

馬來西亞3月已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了D614G變異的毒株，而傳播快10倍的相關(guān)研究卻是7月份的。這表明，此次馬來西亞官員聲稱的D614G變異與傳播快10倍并不是直接的因果關(guān)系。

“我們查找了新冠病毒序列數(shù)據(jù)庫，馬來西亞的序列最晚是5月底收入的，并沒有這一研究依據(jù)的7月份的序列信息。”該負(fù)責(zé)人表示，僅憑現(xiàn)有的信息和數(shù)據(jù)，沒有辦法支撐D614G變異使得傳播速度快10倍的結(jié)論。如果相關(guān)研究真的得出新毒株10倍傳播速度的結(jié)論，也不會是D614G變異這一單一原因引起的，而是還有其他未被關(guān)注到的原因。

“一些觀點可不可靠、值不值得采信和評論，應(yīng)該有個判斷標(biāo)準(zhǔn)，比如是不是發(fā)表了學(xué)術(shù)論文。”該負(fù)責(zé)人提示，經(jīng)期刊發(fā)表的論文不僅有研究方法、詳細(xì)數(shù)據(jù)結(jié)論，還經(jīng)過了同行評議、編輯審評，更有可信度。

科技日報記者發(fā)現(xiàn)，被相關(guān)媒體用于佐證這一論點的一篇題為《Tracking Changes in SARS-CoV-2 Spike: Evidence that D614G Increases Infectivity of the COVID-19 Virus(新冠病毒S蛋白上的變化：D614G增強(qiáng)傳染力的證據(jù))》的論文中明確表示：D614G變異可能與新冠肺炎患者較高的病毒載量有關(guān)，但與疾病嚴(yán)重程度無關(guān)。這一結(jié)論是基于該研究小組對于999名患者的調(diào)查獲得的。這一結(jié)論卻鮮少在媒體報道中提及。

傳播快10倍不太可能

傳播快10倍，這個數(shù)怎么算?

肯定不可能像給博爾特計時那樣掐表算。

上述文章中采用了臨床和實驗室方法。

一是根據(jù)患者的病毒載量判斷，這里隱含了一個假設(shè)，一個患者攜帶了更多的病毒，傳染力更強(qiáng)。這就好比一麻袋大米撒出去與一小塑料袋大米撒出去，波及的面積前者更大;

另一個是在細(xì)胞水平的驗證，通過將變異毒株與原有新冠病毒做對比，比較相同病毒滴度下，感染細(xì)胞的數(shù)量多少。

針對第一種方法，《細(xì)胞》最新在線發(fā)表的一篇題為《Making Sense of Mutation: What D614G Means for the COVID-19 Pandemic Remains Unclear(變異的意義：D614G突變對于大流行意味著什么仍舊不清楚)》的文章中表示：這個假設(shè)雖然有道理，但是在實際情況中，一些傳播可能是在前期(無法檢測到病毒)的情況下出現(xiàn)的，因此病毒載量高可能不是傳播潛力的直接反映。

針對第二種方法，該文章表示，在培養(yǎng)過程中測定病毒感染細(xì)胞的能力，沒有考慮到其他病毒或宿主蛋白的影響，也沒有考慮到人作為整體與病原體的相互作用。

“由細(xì)胞延伸到人，確實有些牽強(qiáng)。”美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)中心副教授李克峰對科技日報表示，更不能通過細(xì)胞水平的試驗量化傳播力的大小。

“如果使用動物試驗或許更可信。”李克峰說，但需要構(gòu)建新冠病毒相關(guān)的模型動物，在摸清發(fā)病規(guī)律的基礎(chǔ)上，經(jīng)過嚴(yán)密的試驗設(shè)計，計算感染率和病死率，獲得更可信的結(jié)論。由于細(xì)胞實驗出結(jié)論快，大家急于發(fā)表，但會使得結(jié)論的可靠性大打折扣。

從另一個角度判斷這一結(jié)論將是夸張：新冠病毒R0值大概在3—4，傳播快十倍，意味著R0值要達(dá)到30—40，這在目前人類認(rèn)知的傳染性疾病中幾乎不存在。(注：R0值表明一個病人可以傳染給幾個人)

變異確實存在，影響疫苗可能性小

“根據(jù)現(xiàn)有的8萬多條新冠病毒序列的分析表明，D614G變異的病毒序列數(shù)達(dá)到約80%。”生物信息數(shù)據(jù)領(lǐng)域的該名負(fù)責(zé)人表示，排除一些測序但沒有公開收錄的情況，基本可以得出這類變異已成主導(dǎo)的結(jié)論。

可見，新冠病毒確實變化了，那這種變異會帶來什么呢?

正如上面提到的“變異的意義”一文標(biāo)題中總結(jié)的：D614G突變對于大流行意味著什么仍舊不清楚。但該文章同時認(rèn)為：無論是2013年至2016年埃博拉疫情的經(jīng)驗、還是基于體外感染性等數(shù)據(jù)，都表明不可能得出僅一個突變就對大量、多樣化人群產(chǎn)生重大影響的結(jié)論。

也就是說，僅憑一個突變產(chǎn)生重大影響不可能。

對于新冠病毒變化的總結(jié)應(yīng)該是立體的，不應(yīng)只關(guān)注傳播速度。例如有研究者根據(jù)一些國家新冠疫情的數(shù)據(jù)搜集和歸納分析，總結(jié)有些國家兒童感染率急劇增高，重癥人數(shù)在急劇減少等特點。

關(guān)于D614G突變會不會影響疫苗效果的問題，上述相關(guān)負(fù)責(zé)人解釋，614號位點雖然在S蛋白(該蛋白被認(rèn)為是病毒進(jìn)入人體的“鑰匙”)上，但并不在S蛋白的疫苗靶向區(qū)上。

怎么理解呢?可以理解為它可能在“鑰匙柄”上，而目前的疫苗設(shè)計多以S蛋白的功能區(qū)為依據(jù)，例如我國的重組蛋白疫苗選取了S蛋白的核心片段，在能夠產(chǎn)生免疫效果的前提下，重組蛋白片段越小疫苗副作用也越小。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示，S蛋白的614號氨基酸位于棘狀蛋白原聚體的表面，根據(jù)蛋白的立體構(gòu)象，與相鄰的啟動子形成關(guān)聯(lián)。由于蛋白是一個立體結(jié)構(gòu)，一個位點的變化也可能導(dǎo)致蛋白結(jié)構(gòu)的調(diào)整，因此變異產(chǎn)生的效果仍需跟進(jìn)。

相關(guān)研究者表示，如果上傳序列中能夠包含該序列所來源患者是否死亡、是無癥狀感染者還是輕癥患者等信息，將能夠幫助生物信息學(xué)者獲得更有用的、更接近真實世界的分析。(記者 張佳星)